Comienza la semana de resultados y Oryzon Genomics ha presentado sus cuentas financieras al mercado. Unas cuentas en las que el resultado neto al cierre del primer semestre de 2023 se sitúa en -0,6M€, frente al del primer semestre del ejercicio precedente de -1,3 M€, lo que supone una mejora del resultado con respecto al mismo periodo del ejercicio precedente de un 129%.

Así, Oryzon registró unas pérdidas de 568.224 euros en el primer semestre de 2023, un 56% menos que en el mismo período del ejercicio anterior, cuando los 'números rojos' de la compañía rozaron los 1,3 millones de euros, según la documentación remitida a la Comisión Nacional del Mercado de Valores (CNMV).

La Inversiones en I+D en el primer semestre de 2023 hasta alcanzar una cifra de 7,9 M€, de las cuales 7,5 M€ corresponden a actividades de desarrollo y 0,4 M€ a actividades de investigación.

Oryzon cierra el primer semestre de 2023 con un patrimonio neto de 78,5 millones de euros, un 8,2% más que al finalizar 2022. En cuanto a la tesorería, esta ascendió hasta junio a los 13,4 millones de euros, un 37% menos que en diciembre del año pasado.

Evolución del negocio

Vafidemstat en grandes trastornos multifactoriales del SNC

Reportados datos de seguridad agregados preliminares ciegos de PORTICO, el ensayo clínico de Fase IIb de vafidemstat en pacientes con Trastorno Límite de la Personalidad (TLP), tras la reciente reunión del Comité de Monitorización de Datos (CMD) independiente celebrada el 26 de junio, correspondientes a los primeros 167 pacientes aleatorizados (fecha de corte de los datos, 23 de mayo de 2023). No se observaron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento ni fallecimientos. Se notificó un total de 306 acontecimientos adversos, que afectaron a 98 pacientes tratados con vafidemstat o placebo, la mayoría de los cuales fueron leves (216) o moderados (78), y sólo 12 se notificaron como graves, en 9 pacientes, que llevaron a 6 interrupciones del tratamiento o retiradas de pacientes del estudio.

Los datos de seguridad ciegos de PORTICO revisados están alineados con los datos de seguridad agregados recopilados de 7 ensayos clínicos completados de vafidemstat, en los que casi 400 sujetos han sido tratados con el fármaco. EL CMD independiente recomendó continuar con el ensayo sin modificaciones hasta el reclutamiento completo, previsto para principios del tercer trimestre de 2023. Los datos actuales de PORTICO siguen respaldando que vafidemstat es seguro y bien tolerado. Previamente se había reportado resultados positivos del análisis provisional preespecificado de PORTICO, llevado a cabo por el CMD independiente durante el primer trimestre de 2023, determinándose que el ensayo era no-fútil y debía continuar con el reclutamiento del nº de pacientes inicialmente previsto. PORTICO es un estudio de Fase IIb multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que se lleva a cabo en EEUU y Europa para evaluar la eficacia y seguridad de vafidemstat en pacientes con TLP. El ensayo tiene dos objetivos primarios independientes: la reducción de la agresividad/agitación y la mejora global de la enfermedad. El estudio incluirá aproximadamente 188 pacientes, distribuidos en dos brazos.

El ensayo clínico de Fase IIb EVOLUTION con vafidemstat en pacientes con esquizofrenia ha continuado reclutando pacientes. Este estudio de Fase IIb evaluará la eficacia de vafidemstat sobre los síntomas negativos y la cognición en pacientes con esquizofrenia. Este proyecto está parcialmente financiado con fondos públicos del Ministerio de Ciencia e Innovación español y se lleva a cabo en diversos hospitales españoles.

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Vafidemstat en trastornos monogénicos del SNC

La compañía está finalizando la preparación de un nuevo ensayo de medicina de precisión en pacientes con síndrome de Kabuki (SK). Este ensayo de Fase I/II, denominado HOPE, será un ensayo multicéntrico, multibrazo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para explorar la seguridad y la eficacia de vafidemstat en la mejora de varias deficiencias descritas en pacientes con SK. El ensayo prevé reclutar a 50-60 pacientes y se realizará en varios hospitales y centros en EEUU y, posiblemente, en Europa. La compañía está dialogando con las agencias reguladoras para refinar el diseño final de este ensayo y espera presentar el IND para HOPE a la FDA durante 2023.

Nuestros programas en medicina de precisión en enfermedad psiquiátrica continúan avanzando. Tenemos colaboraciones en autismo con investigadores del Centro Seaver de Investigación y Tratamiento del Autismo en la Facultad de Medicina Icahn en el Hospital Mount Sinai de Nueva York y con el Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) del Hospital Universitario La Paz de Madrid, y en esquizofrenia con investigadores de la Universidad de Columbia en Nueva York. El análisis de los resultados de los estudios piloto de caracterización de pacientes con mutaciones específicas, que servirán para informar posteriores estudios clínicos de psiquiatría de precisión con vafidemstat, está en curso.

Iadademstat en oncología

Ha continuado el reclutamiento de pacientes en FRIDA, un ensayo clínico de Fase Ib de iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria (R/R) que albergan una mutación de la tirosina quinasa tipo FMS (FLT3mut+).

Los objetivos primarios del estudio son evaluar la seguridad y tolerabilidad de iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con LMA R/R con mutaciones FLT3 y establecer la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) para esta combinación. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la eficacia del tratamiento, medida como la tasa de remisión completa y remisión completa con recuperación hematológica parcial (CR/CRh), la duración de las respuestas (DoR) y la evaluación de la enfermedad residual medible.

El estudio se lleva a cabo en EEUU e incluirá hasta 45 pacientes aproximadamente. Si los resultados son favorables, la compañía y la FDA han acordado celebrar una reunión para discutir el mejor plan para seguir desarrollando esta combinación en esta población de LMA tan necesitada.

El ensayo clínico cesta de Fase II de iadademstat en combinación con paclitaxel en cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) R/R a platino y tumores neuroendocrinos extrapulmonares de alto grado (ensayo NET) ha continuado reclutando pacientes. Este ensayo se lleva a cabo en EEUU en el marco de un acuerdo de colaboración en investigación clínica con el Fox Chase Cancer Center (FCCC), en virtud del cual el FCCC realizará diferentes ensayos clínicos de combinación en colaboración con iadademstat, y Oryzon contribuirá con financiación, el fármaco y conocimientos técnicos.

Han continuado los preparativos para nuevos ensayos en combinación en tumores sólidos. En CPCP, la compañía está preparando el ensayo STELLAR, un ensayo de Fase Ib/II aleatorizado y multicéntrico de iadademstat con un inhibidor de punto de control inmunitario en pacientes con CPCP metastásico en primera línea. La compañía cree que STELLAR podría potencialmente apoyar una solicitud de aprobación de comercialización acelerada.

Programas en fases más tempranas

Se han presentado datos de eficacia preclínica positivos de ORY-4001, un inhibidor selectivo de la deacetilasa de histonas 6 (HDAC-6), en enfermedad de Charcot Marie-Tooth (CMT) en la conferencia anual de la Sociedad de Neurología Periférica (PNS-2023) celebrada en junio. El tratamiento con ORY-4001 logró revertir los síntomas de progresión de la enfermedad en un modelo de ratón de CMT que recapitula muchos de los síntomas de esta enfermedad en humanos.

En particular, el tratamiento con ORY-4001 fue capaz de mejorar la mielinización y restaurar la integridad de los axones en el nervio ciático, y mejorar los potenciales de acción muscular compuestos y la conducción nerviosa en comparación con los animales no tratados. Los resultados presentados son fruto una colaboración iniciada en 2022 entre Oryzon y la CMT Research Foundation (CMTRF), una organización estadounidense sin ánimo de lucro dirigida por pacientes y centrada en ofrecer tratamientos y curas para la CMT. ORY-4001 fue recientemente nominado como candidato a desarrollo clínico para el tratamiento de ciertas enfermedades neurológicas como la CMT, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y otras, y entrará ahora en estudios IND pre-regulatorios que permitirán preparar el compuesto para estudios clínicos.

Los inhibidores de HDAC6 se han propuesto anteriormente como tratamientos potencialmente eficaces para CMT, la ELA y otros trastornos neurológicos que carecen de tratamientos eficaces