Oryzon Genomics presenta hoy datos preliminares de la capacidad de vafidemstat para reducir la respuesta inflamatoria en pacientes de CoVID-19 del ensayo de Fase II ESCAPE en el 31 Congreso Europeo de MicrobiologiÌa CliÌnica y Enfermedades Infecciosas, ECCMID-2021, en una comunicacioÌn en formato poÌster electroÌnico titulada ““ESCAPE trial: Preliminary data on the effect of vafidemstat treatment in the CoVID-19 induced immune response in hospitalized patients”.
En una nota de prensa, Oryzon explica que desde mayo de 2020 hasta marzo de 2021 se aleatorizaron 70 pacientes en un estudio que pretendiÌa evaluar, contra un grupo, el control, la seguridad y eficacia de la administracioÌn de vafidemstat sobre el tratamiento de base (SoC). Los glucocorticoides fueron el SoC maÌs frecuente (83% de los pacientes, igualmente representados en ambos brazos). La mayoriÌa de los pacientes (69%) fueron dados de alta antes de la primera semana de tratamiento en ambos brazos. Cuatro pacientes ingresaron en la UCI (2 en cada brazo).
El tratamiento con vafidemstat 2,4 mg/diÌa durante 5 diÌas resultoÌ en una ocupacioÌn casi completa y sostenida de la diana LSD1 y se mantuvo elevada en la mayoriÌa de casos hasta el diÌa del alta meÌdica.
El tratamiento fue bien tolerado, con solo 13 eventos adversos (EA) en 11 sujetos durante el estudio, ninguno de ellos grave. De ellos, se registraron 9 EA en el brazo de vafidemstat + SoC, todos leves y se consideraron no relacionados con el tratamiento.
Respecto al control de la enfermedad, veinticuatro pacientes (77,4%) en el grupo SoC requirieron ventilacioÌn mecaÌnica comparado con 19 (65,5%) en el grupo tratado con vafidemstat + SoC. Un total de 6 pacientes requirieron medicacioÌn de rescate (Tocilizumab): 4 pacientes (67%) en el grupo SoC y 2 (33%) tratados con vafidemstat + SoC. Un paciente tratado con SoC fallecioÌ por morbilidad por CoVID-19 y ninguno en el grupo tratado con vafidemstat.
El Dr. Carlos Buesa, CEO de Oryzon, ha comentado: "Afortunadamente el manejo hospitalario de pacientes graves de CoVID-19 ha mejorado mucho desde el inicio de la pandemia y los tratamientos de base actuales son eficaces en reducir la mortalidad. Por esto no hemos visto diferencias en mortalidad entre los dos brazos, que era el paraÌmetro principal cuando se diseñoÌ el estudio, pero consideramos los datos de ESCAPE como muy positivos, pues el brazo de vafidemstat ha tenido mejores indicadores antiinflamatorios y esto es una muestra clara del potencial del faÌrmaco en controlar el escalado de eventos graves en pacientes de CoVID-19. La compañiÌa terminaraÌ de analizar con los investigadores principales del estudio los datos en los proÌximos meses. Oryzon no es una compañiÌa de enfermedades infecciosas, pero dada la gravedad de la enfermedad y la pandemia, evaluaremos el potencial del faÌrmaco para mejorar el tratamiento de los pacientes de CoVID-19 y los posibles pasos a seguir.”
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Vafidemstat produjo efectos significativos sobre la respuesta inmune inducida por la infeccioÌn por CoVID- 19, tanto en teÌrminos de poblaciones de ceÌlulas inmunes circulantes como de mediadores inflamatorios, incluidas citocinas y quimiocinas.
En particular, se observoÌ una clara tendencia a la disminucioÌn de los niveles plasmaÌticos de la mayoriÌa de las citocinas evaluadas despueÌs de 5 diÌas de tratamiento con vafidemstat en comparacioÌn con el efecto inmunosupresor observado en el brazo de solo SoC, alcanzaÌndose una clara significacioÌn estadiÌstica (p <0,05) para IL-12p70, IL-17A e IFNγ. Con respecto a las quimiocinas, el tratamiento con vafidemstat produjo una tendencia hacia la elevacioÌn de RANTES, que juega un papel importante en la proteccioÌn de los pacientes con CoVID-19 contra el desarrollo de enfermedad grave.
TambieÌn se observaron cambios en varias poblaciones relevantes de ceÌlulas inmunes circulantes (especialmente los linfocitos-T CD4+), revelando que vafidemstat en combinacioÌn con el tratamiento con SoC podriÌa ayudar a controlar la activacioÌn de las ceÌlulas T al reducir significativamente el % de ceÌlulas efectoras terminales (TE), ceÌlulas efectoras de memoria (EM) y ceÌlulas T-reguladoras (Treg), que se encuentran muy elevadas en pacientes con neumoniÌa grave por CoVID-19.
Las diferencias entre los grupos de tratamiento en la respuesta cliÌnica, incluidos los diÌas de hospitalizacioÌn o los paraÌmetros respiratorios, se analizaraÌn maÌs adelante una vez que la base de datos esteÌ cerrada.
El Dr. Jordi Xaus, Director de Portfolio cliÌnico de la compañiÌa, ha comentado: “Este es un resultado importante que confirma que vafidemstat en combinacioÌn con SoC (principalmente corticoides) es seguro y bien tolerado y modula la respuesta inmune de los pacientes con CoVID-19 en riesgo de raÌpido empeoramiento criÌtico al controlar la activacioÌn exacerbada de las ceÌlulas T CD4 + y la posterior liberacioÌn de citocinas inflamatorias, maÌs allaÌ del efecto ejercido por los propios corticoides. Esta es la segunda demostracioÌn cliÌnica de que vafidemstat tiene un claro efecto antiinflamatorio.”
ESCAPE es un ensayo de Fase II abierto, aleatorizado y de doble brazo para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de vafidemstat en combinacioÌn con el tratamiento de base estaÌndar, para prevenir la progresioÌn de pacientes gravemente enfermos de CoVID-19 con neumoniÌa al siÌndrome de distreÌs respiratorio agudo (SDRA), una de las principales causas de muerte en esta enfermedad, mediante la reduccioÌn de la respuesta inflamatoria del paciente a la infeccioÌn.