Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha anunciado que presentará resultados de estudios múltiples de Viread® (fumarato de tenofovir disoproxil, TDF) 300 mg para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B crónica (VHB), así como nuevos datos en relación con sus agentes en fase de investigación para el VHB y enfermedades hepáticas no virales, incluida la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y la colangitis esclerosante primaria (PSC), durante el congreso The Liver Meeting 2015 que se está celebrando en San Francisco desde el 13 al 17 de noviembre.

“Los datos aceptados para su presentación esta semana subrayan el compromiso continuo de Gilead para mejorar los cuidados de las personas que sufren enfermedades progresivas del hígado”, comenta Norbert Bischofberger, Ph.D., vicepresidente ejecutivo de investigación y desarrollo de Gilead. “Además de los datos a largo plazo de Viread para pacientes con VHB, nos complace presentar datos que mejoran nuestra comprensión de diversos nuevos compuestos en nuestra cartera de productos que tienen el potencial de responder a las necesidades sin cubrir para el VHB, así como NASH y PSC – dos enfermedades para las que, en la actualidad, no existen opciones de tratamiento aprobadas”.

Viread

Aprobado para la infección por VHB crónica en 2008, Viread es, actualmente, el tratamiento más prescrito para una enfermedad que afecta a más de 350 millones de personas en todo el mundo. Los datos de cinco años presentados esta semana respaldan la eficacia antiviral duradera y el perfil de resistencia y seguridad constante de Viread (póster nº 2004 y nº 1678). Los datos también demuestran el papel experimental de Viread a la hora de reducir la transmisión perinatal del VHB de madres altamente virémicas (presentación oral nº 209).

Cartera de medicamentos contra las enfermedades hepáticas

Hepatitis B – TAF (tenofovir alafenamida), GS-9620 y GS-4774
TAF, un profármaco novel de tenofovir, ha demostrado una potente eficacia antiviral a una dosis una décima parte menor que la de Viread, así como mejoras en los marcadores de laboratorio de seguridad ósea y renales en diversos estudios de fase 3 para el tratamiento de la infección por VIH. Los resultados de fase 3 para TAF en pacientes con infección por VHB crónica estarán preparados para finales de 2015. Los resultados que se están presentando esta semana incluyen un estudio que demuestra la actividad antiviral de TAF contra las cepas VHB resistentes a los fármacos (póster nº 2021).

La empresa también presentará datos que destacan dos compuestos en fase de investigación, el GS-9620, agonista oral del TLR-7 y el GS-4774, una vacuna de células T terapéutica. Estos compuestos están concebidos para estimular las respuestas de las células innatas (GS-9620) y de las células T (GS-4774) al VHB, que podrían ser importantes para curar a los pacientes con infección por VHB crónica. Los datos presentados cubren los estudios in vitro que analizan los mecanismos celulares de respuesta antiviral al GS-9620 (presentación oral nº 35 y póster nº 2009), y los resultados de un estudio de fase 2 del GS-4774 en pacientes viralmente suprimidos con VHB crónica (póster nº 2015) y las respuestas inmunológicas y biológicas asociadas observadas en el ensayo (póster nº 2052).

NASH y PSC
Gilead está investigando dos compuestos (simtuzumab y GS-4997) por su utilidad en el tratamiento de NASH y PSC. Los resultados de NASH de la disfunción metabólica que está relacionada con la esteatosis (grasa en el hígado), que contribuye a la inflamación, lesión hepatocelular y a la fibrosis progresiva. También puede llegar a provocar cirrosis y promete llegar a convertirse en una indicación principal del transplante de hígado para 2020. PSC es una enfermedad caracterizada por la inflamación y obstrucción de las vías biliares. PSC también puede provocar con el tiempo cirrosis y otras complicaciones, incluido el cáncer de las vías biliares.

El GS-4997, un inhibidor de la quinasa que regula las señales de la apoptosis (ASK1), está actualmente siendo evaluado en un estudio de fase 2 de pacientes con NASH y fibrosis hepática de moderada a grave. El simtuzumab, un anticuerpo anti-lisil oxidasa de tipo 2 (LOXL2), está siendo evaluado para el tratamiento de NASH y PSC en ensayos continuos de fase 2b.

Tres resúmenes han sido aceptados para presentaciones de póster que caracterizan en modelos animales los efectos de simtuzumab solo (póster nº 1379), GS-4997 solo (póster nº 1359), y la combinación de simtuzumab y GS-4997 en fibrosis e hipertensión portal (póster nº 1367).

También han sido aceptados nueve resúmenes para su presentación como póster que caracterizan a las poblaciones de pacientes inscritas en los ensayos continuos de fase 2b de simtuzumab en NASH y PSC, respectivamente. Estos ensayos incluyen las asociaciones de las enfermedades en la línea de base en cuanto al nivel sérico de LOXL2, histología y presión portal en estas poblaciones de pacientes (póster nº 616, nº 624, nº 632, nº 737, nº 739, nº 1428, nº 1435, nº 2149 y nº 2239).

Más información sobre los estudios clínicos descritos más arriba, en www.clinicaltrials.gov.

Puede acceder a los resúmenes de las presentaciones de Gilead en http://www.aasld.org/sites/default/files/2015SupplementFULLTEXT.pdf

GS-4774, GS-4997, GS-9620, simtuzumab y TAF son productos en fase de investigación y su seguridad y eficacia no han sido aún determinadas.

Información importante de seguridad acerca de Viread para la hepatitis C crónica

ADVERTENCIAS: ACIDOSIS LÁCTICA/HEPATOMEGALIA GRAVE CON ESTEATOSIS Y AGRAVAMIENTO AGUDO POST TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS

 

  • Se han registrado casos de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluidos casos mortales, con el uso de análogos de nucleótidos, incluido Viread,  en combinación con otros antirretrovirales.
  • Los agravamientos agudos graves de hepatitis se han registrado en pacientes infectados por VHB que han interrumpido el tratamiento contra la hepatitis B, incluido Viread. Es necesario controlar de cerca la función hepática con un seguimiento tanto clínico como de laboratorio durante al menos varios meses en pacientes que han interrumpido tratamiento contra la hepatitis B, incluido Viread. Si se considerara apropiado, debería garantizarse la reanudación de un tratamiento contra la hepatitis B.

Advertencias y precauciones

  • Nueva aparición o empeoramiento de insuficiencia renal: Se han registrado casos de insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi con el uso de Viread. En todos los pacientes, debe evaluarse el aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) antes de iniciar un tratamiento y durante éste. En pacientes con riesgo de sufrir disfunción renal, incluidos aquellos que previamente han experimentado episodios renales mientras recibían adefovir dipivoxil, debe controlarse además el nivel sérico de fósforo, la glucosa en la orina y la proteína en la orina. En pacientes con CrCl < 50 mL/min, ajustar el intervalo de dosis y controlar de cerca la función renal. Evitar el uso simultáneo o reciente con un agente nefrotóxico. Se han registrado casos de fallo renal agudo, algunos de ellos han requerido hospitalización y tratamiento renal de sustitución, después de iniciar una dosis alta o múltiples AINES en pacientes infectados por VIH con factores de riesgo de disfunción renal; han de considerarse alternativas a AINES en estos pacientes. Un dolor óseo persistente o de empeoramiento, dolor en las extremidades, fracturas y/o dolor muscular o debilitamiento, podrían ser manifestaciones de tubulopatía renal proximal y debería realizarse una pronta evaluación de la función renal.
  • Coadministración con otros productos:
    – No debe utilizarse en combinación con otros productos que contienen fumarato de tenofovir disoproxil
    – No debe administrarse en combinación con adefovir dipivoxil
  • Pacientes coinfectados por VIH -1 y VHB: Debido al riesgo de desarrollar resistencia al VHI-1, Viread debe utilizarse únicamente en pacientes coinfectados por VIH -1 y VHB como parte de un tratamiento apropiado de combinación antirretroviral. Deben realizarse pruebas de anticuerpos VIH -1 a todos los pacientes infectados por VHB antes de iniciar tratamiento con Viread.
  • Efectos óseos: Se han observado descensosenla densidad mineral ósea (DMO) y defectos de mineralización, incluida la osteomalacia, en pacientes tratados con Viread. Debe considerarse la realización de una evaluación de la DMO en pacientes adultos y pediátricos con un historial de fractura ósea patológica u otros factores de riesgo de pérdida ósea. En un ensayo clínico llevado a cabo en pacientes pediátricos de entre 12 y 18 años de edad con hepatitis B crónica, el aumento total de la DMO fue inferior en los pacientes tratados con Viread en comparación con el grupo de control. En pacientes con riesgo de sufrir disfunción renal que presenten síntomas musculares u óseos persistentes o de empeoramiento, debe considerarse la hipofosfatemia y la osteomalacia secundaria a la tubulopatía renal proximal

Reacciones adversas

  • En pacientes infectados por VHB con enfermedad hepática compensada: La mayoría de las reacciones adversas (todos los grados) fueron nauseas (9%). Otras reacciones adversas debidas al tratamiento registradas en >5% de los pacientes tratados con Viread incluyeron: dolor abdominal, diarrea, dolor de cabeza, mareo, fatiga, nasofaringitis, dolor de espalda, y erupción cutánea
  • En pacientes infectados por VHB con enfermedad hepática descompensada: La mayoría de las reacciones adversas (todos los grados) registradas en ?10% de los pacientes tratados con Viread fueron dolor abdominal (22%), nauseas (20%), insomnio (18%), prurito (16%), vómitos (13%), mareos (13%), y pirexia (11%)

Interacciones con fármacos

  • Didanosina: Lacoadministración aumenta las concentraciones de didanosina. Utilizar con precaución y controlar cualquier evidencia de toxicidad a la didanosina (por ejemplo, pancreatitis, neuropatía). La didanosina debe interrumpirse en pacientes que desarrollen reacciones adversas relacionadas con la didanosina. En pacientes que pesan >60 kg, la dosis de didanosina debe reducirse hasta 250 mg una vez al día cuando se administra conjuntamente con Viread y en pacientes que pesan < 60kg, la dosis de didanosina debe reducirse hasta 200 mg una vez al día cuando se administra junto con Viread
  • Inhibidores de la proteasa VIH-1: La coadministración desciende las concentraciones de atazanavir y aumenta las concentraciones de tenofovir; administrar atazanavir en combinación con ritonavir. La coadministración de Viread con atazanavir y ritonavir, darunavir y ritonavir, o lopinavir/ritonavir aumenta las concentraciones de tenofovir. Controlarcualquier evidencia de toxicidad al tenofovir
  • Fármacos que afectan a la función renal: Lacoadministración de Viread con fármacos que reducen la función renal o compiten por secreción tubular activa podrían aumentar las concentraciones de tenofovir

Dosis y administración

  • La dosis recomendada, en adultos y pacientes pediátricos ?12 años de edad (?35 kg), para el tratamiento de la hepatitis B crónica: un comprimido de 300 mg, una vez al día, administrado de forma oral, con independencia de los alimentos
  • En el tratamiento de la hepatitis B crónica, se desconoce la duración óptima del tratamiento
  • No se han establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos < 12 años de edad o con un peso < 35kg con hepatitis B crónica
  • El intervalo de dosis de VIREAD debería ajustarse y controlar de cerca la función renal en pacientes con un aclaramiento de creatinina inicial (CrCL) < 50 mL/min. Para pacientes con CrCL 30-49mL/min, el intervalo es cada 48 horas y con CrCL 10-29mL/min, el intervalo es cada 72-96 horas. Para pacientes en hemodiálisis, el intervalo es cada 7 días o después de un total de aproximadamente 12 horas de diálisis. Consulte la información completa de prescripción para obtener más información.
  • La farmacocinética de tenofovir no ha sido evaluada en pacientes no sometidos a hemodiálisis con aclaramiento de creatinina < 10 mL/min; por lo tanto, no está disponible ninguna recomendación de dosis para estos pacientes
  • No es necesario ningún ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 50-80 mL/min). En estos pacientes debe realizarse un control rutinario del aclaramiento de creatinina estimado, del fósforo sérico, de la glucosa en la orina, y de la proteína en la orina
  • No existen datos disponibles para realizar recomendaciones de dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal

Acerca de Gilead Sciences

Gilead Sciences es una empresa biofarmacéutica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de productos terapéuticos innovadores en áreas con necesidades médicas no cubiertas. La misión de Gilead es avanzar en la atención a pacientes que padecen enfermedades potencialmente letales en todo el mundo. Gilead cuenta con operaciones en más de 30 países de todo el mundo, con sede central en Foster City, California.

Afirmaciones referidas al futuro

Este comunicado incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo de lo contenido en la Ley de Reforma de Litigio de Valores Privados de 1995 (Private Securities Litigation Reform Act of 1995), que están sujetas a riesgos, incertidumbres y otros factores, incluida la posibilidad de resultados desfavorables de estos estudios y de otros ensayos clínicos en curso y posteriores sobre GS-4774, GS-4997, GS-9620, simtuzumab, TAF y Viread. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores podrían causar que los resultados actuales difieran materialmente de aquellos incluidos en estas afirmaciones referidas al futuro. Se recomienda al lector que no deposite toda su confianza en estas afirmaciones referidas al futuro. Estos y otros riesgos se describen detalladamente en el informe trimestral de Gilead en el formulario 10-Q para el trimestre cerrado el 30 de septiembre, 2015, tal como se presentó ante la SEC. Todas las afirmaciones referentes al futuro están basadas en información actualmente disponible para Gilead y Gilead no asume obligación alguna de actualizar dichas afirmaciones.

La información completa de prescripción en Estados Unidos, incluidas las ADVERTENCIAS de Viread está disponible en www.gilead.com.

Viread es una marca comercial registrada de Gilead Sciences, Inc.

Para obtener más información sobre Gilead Sciences, visite el sitio web de la compañía en www.gilead.com, siga a Gilead en Twitter (@GileadSciences) o llame al Departamento de Relaciones Públicas de Gilead en 1-800-GILEAD-5 ó 1-650-574-3000.

 

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